BET9登录入口网址|Nature：人体如何检测到自身癌变的早期信号

对细胞如何检测 DNA 受损（癌症的一个标志）的新看法于7月24日在线公开发表在 Nature 上。该看法有助说明人体如何掌控疾病。

这项找到为肿瘤细胞的潜在标记获取了新的线索，使它们在肿瘤构成之前可以作为人体大自然监测系统检测到的一部分被去除。科学家早已找到：细胞遗传物质的受损不会引起炎症，启动清理损毁细胞的过程，维持的组织身体健康。未知与 DNA 融合的一个叫 cGAS（的环 GMP–AMP 合成酶）的关键分子会因 DNA 伤害和自体免疫系统紊乱而引起炎症。

直到现在，人们还不确切这种情况是如何再次发生的，因为 DNA 一般来说不存在于细胞核中，与细胞内的其它部分物理分离出来。清楚地说道，细胞 DNA 如何转入细胞质仍尚待确认。当 DNA 受损再次发生时，DNA 片段可以从细胞核中分离出来，构成称作微核的结构。

爱丁堡大学 MRC 人类遗传学研究小组的研究人员找到：cGAS 可以击穿这些微核和 DNA 融合，启动造成炎症的机制。在单基因自体免疫系统的模式小鼠中，cGAS 不会定位在基因组不平稳而产生的微核。这种微核再次发生在细胞分裂过程中 DNA 被错误地分离出来后，由染色质自身核膜所围困。在染色体碎片涉及的过程中，微核膜裂痕，不会导致 cGAS 的较慢累积，让自体的 DNA 曝露于细胞质中。

cGAS 由染色质活化，微核的构成和 DNA 受损后的炎症是细胞周期的反应。通过活细胞激光显微镜切割成与单细胞mRNA组学结合，研究人员得出结论：微核代表了 DNA 免疫刺激的最重要来源。

由 cGAS 对微核的辨识可以作为细胞固有免疫监视机制，检测一定范围的肿瘤诱导过程。DNA 受损还在肿瘤发展的早期阶段时，通过 cGAS 检测微核有可能是一个让人体检测和清理潜在癌细胞的最重要早期报警系统。

研究小组说道他们的找到也可以说明自发性的炎症疾病如何再次发生，如何在免疫系统反击人体自身的的组织。该研究的作者、爱丁堡大学 MRC 人类遗传学研究小组的 Karen Mackenzie 博士说道：“我们的找到获取了一个有可能的新机制，解释人体如何维护自己免遭癌症的肆虐，但在某些情况下却有可能引起炎症性疾病。”通讯作者之一，高级研究员 Martin Reijns 博士说道：“我们期望这项研究能告诉未来研发和提高化疗方法的研究点在哪里。

”编译器自：cGAS surveillance of micronuclei links genome instability to innate immunity.Nature 2017 Jul 24.。

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